Жасушалық цикл және оның реттелуінің молекулалы-генетикалық механизмдері

Жасушалық цикл-бұл жасушаның бір бөліктен екіншісіне дейінгі немесе бөлінуден өлімге дейінгі өмір кезеңі. Жасушалық цикл интерфазадан (бөлуден тыс кезең) және жасушалық бөлуден тұрады.

G1 кезеңінің соңында R‑нүкте (рестрикция нүктесі, R‑тармақ) деп аталатын арнайы нүктені ажырату қабылданған, содан кейін тор бірнеше сағат бойы (әдетте 1-2) S кезеңіне енеді. R-нүкте мен S кезеңінің басы арасындағы уақыт кезеңін S кезеңде өту үшін дайындық ретінде қарастыруға болады.

S кезеңінде өтетін ең басты процесс-ДНҚ екі еселенуі немесе редупликациясы. Осы уақытта жасушада болатын барлық басқа реакциялар ДНҚ синтезін қамтамасыз етуге бағытталған. Мұндай қосалқы процестерге гистон ақуыздарының синтезін, нуклеотидтердің синтезін реттейтін және қамтамасыз ететін ферменттердің синтезін және ДНҚ жаңа жіптерінің түзілуін жатқызуға болады.

Жасушаның барлық кезеңдерінде өтуі қатаң бақыланады. Жасушалық цикл бойынша жасушалардың қозғалысы кезінде оларда арнайы реттеуші молекулалар пайда болады және жоғалады, белсендіріледі және тежеледі, олар мыналарды қамтамасыз етеді: 1) жасушалық циклдің белгілі бір кезеңі бойынша жасушаның өтуін және 2 бір кезеңнен екінші кезеңге ауысуды. Әр кезең бойынша өту, сондай-ақ бір кезеңнен екіншісіне өту әр түрлі заттармен бақыланады. Қазір біз бұл зат және олар не істеп жатқанын анықтауға тырысамыз.

Жалпы жағдай осылай. Клеткада үнемі басқа ақуыздарды фосфорлау жолымен (серин, тирозин немесе полипептидті тізбектегі треонин қалдықтары бойынша) арнайы ақуыздар-ферменттер бар, клеткалық циклдің белгілі бір кезеңі бойынша клетканың өтуіне жауапты гендердің белсенділігін реттейді. Бұл ақуыз-ферменттер циклин-тәуелді протеинкиназ (cdc) деп аталады. Олардың бірнеше түрлері бар, бірақ олар ұқсас қасиеттерге ие. Осы циклин-тәуелді протеинкиназ саны жасушалық циклдің әр түрлі кезеңдерінде өзгеруі мүмкін болса да, олар жасушада үнемі бар, жасушалық цикл кезеңіне қарамастан, яғни олар артық. Басқаша айтқанда, олардың синтезі немесе Саны жасушалық цикл бойынша жасушалардың өтуін шектемейді немесе реттемейді. Бірақ патология кезінде, егер олардың синтезі бұзылса, олардың саны азайған немесе қасиеттері өзгерген мутанттық түрлері бар болса, онда бұл, әрине, жасушалық циклге әсер етуі мүмкін.

Неге осындай циклин-тәуелді протеинкиназалар жасушалық цикл кезеңдері бойынша жасушалардың өтуін өздері реттей алмайды. Олар жасушаларда белсенді емес жағдайда, ал олар белсендіріліп, жұмыс істей бастайды, арнайы активаторлар қажет. Олар циклиндер. Олар сондай-ақ көптеген түрлі түрлері бар, бірақ олар жасушаларда үнемі емес: пайда болады, содан кейін жоғалады. Ұялы циклдің әр түрлі фазаларында әртүрлі циклдер пайда болады, олар Cdk-циклдік кешендерді құрайды. Бұл кешендер жасушалық циклдің әртүрлі фазаларын реттейді, сондықтан G1 -, G1/S -, S — және М-Cdk деп аталады (сурет. менің күріш. циклины). Мысалы, жасушаның G1 кезеңі бойынша өтуі циклин-тәуелді протеинкиназа кешені‑2 (cdk2) және циклин D1, циклин-тәуелді протеинкиназа‑5 (cdk5) және циклин D3 қамтамасыз етеді. S кезеңде жасушаның жасушалық циклінің G1 кезеңінен өтуі cdk2 және циклин e кешенін бақылайды. Cyclin‑тәуелді протеинкиназа-2 (cdc2) және циклин митозға (М кезең) G2 кезеңнен клетканың өтуіне қатысады. Cdk7 қосылуында Циклин H циклин с циклинімен бірге cdc2 фосфорлау және белсендіру үшін қажет.

Циклиндер-жасушалардың бөлінуін басқаруда маңызды рөл атқаратын Тимом Хантпен ашылған ақуыздардың жаңа класы. «Циклин» атауы осы класты ақуыздардың концентрациясы жасушалық циклдің кезеңдеріне сәйкес мезгіл-мезгіл өзгеретіндіктен пайда болды(мысалы, жасушаны бөлу алдында түседі).

Бірінші циклин 1980-ші жылдардың басында, лягушканың уылдырығы мен теңіз ежелерінің тәжірибесі кезінде Хантпен табылды. Кейінірек циклиндер басқа да тірі заттардан табылды.

Бұл ақуыздар эволюция барысында, қарапайым ашытқы жасушаларынан «консервіленген» түрінде адамға дейін жеткен жасушалық циклді басқару механизмі сияқты аз өзгергені анықталды.

Тимоти Хант (R. Timothy Hunt) отандасы-ағылшындық еден Нерспен (Paul m. Nurse) және американдық Лиланд Хартуэллмен (Leland h. Hartwell) бірге 2001 жылы жасушалық циклді реттеудің генетикалық және молекулалық механизмдерін ашқаны үшін физиология және медицина бойынша Нобель сыйлығын алды – жасушалық циклдің өсуі, дамуы және тірі ағзалардың өмір сүруі үшін маңызды мәнге ие процесс.

Жасушалық циклдің бақылау нүктелері
1. G1‑фазадан шығу нүктесі, Старт – сүтқоректілер мен ашытқыларда рестрикция нүктесі. G1 соңында R рестрикция нүктесінен өткеннен кейін s басталуы қайтымсыз болады, яғни келесі жасушаның бөлінуіне апаратын процестер іске қосылады.
2. S нүктесі-репликация дәлдігін тексеру.

3. G2/M‑өту нүктесі-репликацияның аяқталуын тексеру.
4. Метафазадан митоздың анафазасына өту.

Репликация реттеуі
Репликация басталмас бұрын Sc ORC-кешені (origin recognition complex) репликацияның бастапқы нүктесіне отырады. Cdc6 барлық жасушалық циклде ұсынылған, бірақ оның концентрациясы бастапқыда G1 өседі, онда ол ОRC кешенімен байланысады, содан кейін pre-replicative complex (pre-RC) түзуімен Mcm ақуыздары қосылады. Pre-RC торды құрастырғаннан кейін репликацияға дайын.

S-Cdk репликациясын бастау үшін протеинкиназамен (?), ол pre-RC фосфорлайды. Бұл жағдайда Cdc6 репликация басталғаннан кейін ОRC-дан диссоциацияланады және фосфорланады, содан кейін SCF-ға теңестіріледі және азып-тозады. Pre-RC өзгерістері репликацияның қайта іске қосылуына кедергі келтіреді. S-Cdk сондай-ақ кейбір Mcm ақуыз кешендерін фосфорлайды, бұл олардың ядросынан экспортын іске қосады. Ақуыздардың кейінгі дефосфориляциясы pre-RC түзілу процесін қайта бастайды.

Циклиндер-CDK активаторлары. Циклдер, сондай-ақ Cdk сияқты жасушалық цикл бақылауынан басқа, түрлі процестерге тартылған. Циклиндер жасушалық циклдегі әсер ету уақытына байланысты 4-сыныпқа бөлінеді: G1/S, S, M және G1 циклиндер.
G1 / S циклиндер (cln1 және Cln2 у s.cerevisiae, циклин e омыртқалы) кейінгі G1‑фазада ең жоғары концентрацияға жетеді және S‑фазада төмендейді.

G1/S cyclin–Cdk кешені G1 / S G1-фазасында s‑phase Cdk басу түрлі жүйелерін өшіру арқылы ДНҚ репликациясының басталуын бастайды. Ол ДНҚ репликациясын тікелей ынталандыратын s циклин-Cdk комплексін құрайды. S циклин деңгейі S, G2‑фазалар және кейбір жасушаларда митозды бастауға көмектесетін митоздың басы жоғары болып қалады.

М-циклиндер (Clb1,2,3 және 4 SC, циклин B омыртқаларда) соңғы пайда болады. Оның концентрациясы клетка митозға өтіп, метафазада максимумға жеткенде артады. М-циклин-Cdk-кешен бөлу веретенін құрастыруды және мейірбикелік хроматидтерді тегістеуді қамтиды. Анафазадағы оның бұзылуы митоз бен цитокиезден шығуға әкеледі. G1 циклиндер (cln3 у Sc және циклин d омыртқа) жаңа жасушалық циклге кірумен жасушалық өсуді үйлестіруге көмектеседі. Олар ерекше, өйткені олардың шоғырлануы жасушалық циклдің фазасынан өзгермейді,ал сыртқы реттеуіш өсу сигналдарына жауап ретінде өзгереді.

Бағдарламаланатын жасушалық өлім

1972 жылы Керр соавт. мақала, авторлар өздерінің морфологиялық дәлелдемелер өмір сүру жатқаннан некроздың ерекше түрі жойылған жасушалар, олар атады «апоптоз». Авторлар апоптоз кезінде жасушалардың құрылымдық өзгерістері екі кезеңнен өтеді деп хабарлады:

1-ші-апоптоздық денелердің пайда болуы,

2-ші-олардың фагоцитозы және басқа жасушалардың бұзылуы.

Өлім себептері, жасушалық өлімнің морфологиялық және биохимиялық сипатының дамуы әртүрлі болуы мүмкін. Бірақ оларды екі санатқа бөлуге болады:

1. Некроз (грек. пекгоѕіѕ– омертвление)

2. Апоптоз (грек тіл. ол жасушалық өлім немесе тіпті жасушалық өзін-өзі өлтіру деп аталады (сурет. 354).

Жасушалық өлімнің екі жолы

а – апоптоз (профаммирленген жасушалық өлім): / – жасушаның спецификалық сығылуы және хроматиннің конденсациясы, 2 – ядро фрагментациясы, 3 – апоптикалық денелердің қатарына жасуша денесінің фрагментациясы; Б – некроз: / – жасушаның, вакуолярлық компоненттердің ісінуі, хроматиннің конденсациясы (кариорексис), 2 – мембраналық органоидтардың одан әрі ісінуі, ядро хроматиннің лизисі (кариолизис), 3 – жасушаның жарылуы – мембраналық компоненттердің лизисі жасушалар

НЕКРОЗ

Н. жасушалардың өлім-жітімінің ең жиі емес түрі болып табылады. Ол тікелей жарақат, радиация, токсикалық агенттердің әсері, гипоксия, тор лизисі, жанама комплемент және т. б. салдарынан жасушаның ауыр зақымдануынан туындауы мүмкін.

Некротикалық процесс бірнеше сатыдан өтеді:

1) паранекроз-некротикалық, бірақ қайтымды өзгерістер;

2) некробиоз – анаболизмнен катаболикалық реакциялардың басым болуымен сипатталатын қайтымсыз дистрофиялық өзгерістер;

3) жасушаның қайтыс болуы, оның басталу уақытын анықтау қиын;

4) аутолиз – өлген жасушалар мен макрофагтардың гидролитикалық ферменттерінің әсерінен өлі субстраттың ыдырауы. Морфологиялық көріністе некроз аутолизге тең.

АПОПТОЗ.

«Апоптоз» ұғымын дәл және келісілген жұмыс санына қарамастан, жоқ.

Алоптоз әдетте морфологиялық, биохимиялық, молекулалық-генетикалық және басқа да белгілері бойынша некроздан ерекшеленетін жасушаның өлім-жітімінің ерекше түрі ретінде сипатталды.

А.-бұл ішкі немесе сыртқы сигналдардан туындайтын, олар өздері уытты немесе деструктивті емес. А.-бұл энергия шығындарын, гендердің транскрипциясын және denovo ақуызын синтездеуді талап ететін белсенді процесс.

Сәулеленуден және глюкокортикоидтардан басқа, осы жасушалардың апоптозын тудыратын агенттердің едәуір мөлшері анықталды:

— Са2 + ионофорлары

— аденозин

— циклдық АМФ

— трибутилтин

— АТФ

— гипертермия

Invivo және invitro лимфоидты жасушалардағы ДНҚ тозуы кинетикасын зерттеу көрсетті:

‑ыдыраудың алғашқы айқын белгілері, әдетте, әсерден кейін 1 сағаттан кейін, 2 сағаттан соң жиі пайда болады.

— Үйаралық фрагментация бірнеше сағат бойы жалғасады және негізінен 6 сағаттан соң, әсерден кейін 12 сағаттан сирек аяқталады.

Деградация пайда болған сәттен бастап, талдау кезінде ДНҚ ұсақ фрагменттерінің үлкен саны анықталады, сонымен қатар апоптоз барысында ірі және ұсақ фрагменттердің арасындағы арақатынас айтарлықтай өзгермейді.

АТФ, ақуыз және гендердің транскрипциясы синтезінің тежегіштерін қолдану апоптоз процесін баяулатады. Н жағдайында мұндай тәуелділік жоқ

Некроз және апоптоз анықтамаларын салыстырудан көрініп тұрғандай, жасушаның өлімінің екі түрі арасында ұқсастықтар да, елеулі айырмашылықтар да бар.

Жасушалық өлім әр түрлі жолмен жасушааралық өзара әрекеттесумен реттеледі. Көп жасушалы ағзаның көптеген жасушалары тірі қалу үшін сигнал қажет. Мұндай сигналдар немесе трофикалық факторлар болмаған кезде жасушаларда «өзіне-өзі қол жұмсау» немесе бағдарламаланатын өлім бағдарламасы дамиды. Мысалы, нейрондар мәдениетінің жасушалары нейрондардың өсу факторы (NGF) болмаған кезде өледі, простата жасушалары тұқымының андрогендері болмаған кезде, сүт безінің жасушалары прогестерон және т. б. гормонының деңгейі төмендеген кезде өледі. Сонымен қатар, жасушалар нысана-торларда апоптоз түрі бойынша өлімге әкелетін процестерді іске қосатын сигналдарды ала алады. Сонымен, гидрокортизон лимфоциттер өлімін тудырады, ал глютамат – жүйке жасушалары ұлпалар өсіндісінде, ісіктің некроз факторы (TNF) әртүрлі жасушалардың өлімін тудырады. Тироксин (қалқанша безінің гормоны) бастың құйрығы жасушаларының апоптозын тудырады. Сонымен қатар, жасушаның апоптикалық өлуі сыртқы факторлар, мысалы, радиация тудыратын жағдайлар бар.

«Апоптоз» ұғымы порталды Венаны толық байламаған кезде бауыр жасушалары бөлігінің өлуін зерттеуде енгізілді. Бұл ретте бауыр паренхимасында тек жеке жасушаларды қозғайтын жасушалық өлімнің өзіндік көрінісі байқалады.

Процесс көрші жасушалар контактілерді жоғалтудан басталады, олар (shrinkagenecrosis өлімінің осы түрінің бастапқы атауы– жасушаның қысуымен некроз), олардың шеткі ядроларында хроматиннің ерекше конденсациясы болады, содан кейін ядро жеке бөліктерге бөлінеді, содан кейін жасушаның өзі плазмалық мембранамен шектелген жеке торларға фрагменттеледі-апоптикалық тельца.

Апоптоз-лизиске емес, жасушаның еруіне емес, оның фрагментациясына, ыдырауына әкелетін процесс. Апоптикалық телецалардың тағдыры да ерекше: олар макрофагтармен немесе қалыпты көрші жасушалармен фагоциттеледі. Бұл жағдайда қабыну реакциясы дамымайды.

Апоптоздың барлық жағдайларында – эмбриональды даму кезінде, ағзада ересек адамдарда, қалыпты жағдайда немесе патологиялық процестерде – жасушалардың өлу процесінің морфологиясы өте ұқсас екенін атап өткен жөн. Бұл әр түрлі ағзаларда және әртүрлі органдарда апоптоз процестерінің ортақтығы туралы айтуға болады.

Әр түрлі нысандардағы зерттеулер апоптоз генетикалық бағдарламаланған жасушалық өлімді жүзеге асыру нәтижесі екенін көрсетті. Жасушалық өлімнің генетикалық бағдарламасының (ТКЖ) болуының алғашқы дәлелдері Caenorhabditiselegans нематодасының дамуын зерттеу кезінде алынған. Бұл құрт тек үш тәулік ішінде дамиды, және оның кіші мөлшері ерте ұсақтау кезеңінен бастап жыныстық жетілу ағзасына дейін оның барлық жасушаларының тағдырын бақылауға мүмкіндік береді.

Caenorhabditiselegans дамуы кезінде барлығы 1090 жасушалар пайда болады, оның ішінде 131 дана жүйке жасушаларының бөлігі апоптоз жолымен кенеттен өледі және ағзада 959 жасушалар қалады. Мутанттар табылған, оларда 131 жасушаның элиминация процесі бұзылған. Екі сеd‑3 және сеd‑4 гендері анықталды. Егер мутантты Caenorhabditiselegans бұл гендер болмаса немесе өзгерсе, онда апоптоз болмайды және ересек организм 1090 жасушадан тұрады. Апоптоз супрессоры болып табылатын басқа ген-сеd-9 табылды: мутация сеd‑9 барлық 1090 жасушалар өледі. Бұл геннің аналогы адамда табылды: ген bcl‑2-түрлі жасушалардың апоптозының супрессоры. Осы гендермен кодталған екі ақуыз да – Сеd‑9 және Вс1–2, бір трансмембранды домен бар және митохондрий, ядролардың және эндоплазмалық ретикулумның сыртқы мембранасында оқшауланады.

Апоптоздың даму жүйесі нематодалар мен омыртқалы жануарларға өте ұқсас болды, ол үш буыннан тұрады: реттегіш, адаптер және эффектор. Caenorhabditiselegans-да реттеуші Сеd-9, ол Сед‑4 адаптерлік ақуызын бұғаттайды, ол өз кезегінде Сеd‑3 эффекторлы ақуызын белсендірмейді, цитоскелет және ядро ақуызына әсер ететін протеазаны (кесте. 16).

Табл. 16. Бағдарламаланатын жасушалық өлімнің дамуы (апоптоза)

Объект Реттеуіш Адаптер Нәтиже
Caenorhabditiselegans Ced‑9 ─ ─ Î Ced‑4 ─→ Ced‑3 ─→ ПКС
Омыртқалы Bcl‑2── Î Apaf‑1─→ Casp 9─→ Casp 3─→ ПКС
Белгісі ─ ─ î – тежеу процесінің’ белгісі ─→ – ынталандыру процесі

Омыртқалы ПКС жүйесі күрделі. Бұл жерде реттегіш–арнайы протеиназ‑каспаз белсенді каскадты ынталандыратын Apaf – 1 адаптерлік ақуызын тежейтін Вс1-2 ақуызы.

Ферменттер-апоптоз процесінің қатысушылары

Осылайша,

— торда бір рет басталған соң, мұндай тозу тез өтеді «соңына дейін»;

— апоптозға барлық жасушалар бірден немесе қысқа уақыт аралығында емес, біртіндеп енеді;

— ДНҚ жарылуы линкералық (домалақ) ДНҚ бойынша жүреді;

— деградацияны эндо-жүзеге асырады, бірақ экзонуклеаза емес, және бұл эндонуклеаздар апоптоз тудыратын агентпен тікелей өзара іс-қимыл нәтижесінде емес, жанама түрде, өйткені жасушалардың осындай агентпен түйіскен сәтінен бастап деградация дамығанға дейін айтарлықтай уақыт өтеді, демек, ДНҚ фрагментациясы молекулалық деңгейде жасушаның бірінші тән «апоптотикалық» реакциясы болып табылмайды. Шын мәнінде, егер деградация эндонуклеаз немесе хроматиннің агентпен тікелей өзара іс-қимылының нәтижесінде іске қосылса, онда мысалы, иондаушы радиацияның іс-қимылдары апоптоз барлық жасушаларда тез және бір мезгілде дерлік болады.

— Осы қорытындыларды ескере отырып, апоптоз дамуының молекулалық механизмінің мағынасын ашу «ДНҚ фрагментациясын жүзеге асыратын эндонуклеазды және эндонуклеазаны белсендіретін механизмдерді сәйкестендіруге» шоғырланды.

Эндонуклеаза
1. Процесс Са2+ және Мд2+ [1979] белсендіріледі және Zn2+ [1984] бәсеңдейді.

Алайда, ДНҚ фрагменттеу процесінде ДНҚ-ның I-ге қатысқанын айғақтайтын фактілер бар. Бұл ферменттің ядрода жоқ екені белгілі, рас, бұл дәлел өте салмақты емес, себебі оның молекулаларының салыстырмалы аз мөлшері, 31 кДа, ядролық мембрананың өткізгіштігі бұзылған жағдайда ДНҚ тозуына і ДНҚ-ның қатысуын толық нақты етеді. Басқа нәрсе, хроматин invitro Днқаз I өңдеу кезінде тек линкер бөлігінде ғана емес, нуклеосомдық ДНҚ да үзілуді тудырады.

2. ДНҚ деградациясының негізгі ферменті ретінде қарастырылатын тағы бір эндонуклеаза II [Барри 1993]. Бұл нуклеаза ядроларды және хроматинді өңдеу кезінде ДНҚ-ның домааралық фрагментациясын жүзеге асырады. Оның белсенділігі еківалентті металл иондарына байланысты еместігіне қарамастан, фермент лизосомада ғана емес, сонымен қатар жасушалар ядроларынан бөлініп шығатындықтан, ДНҚ тозуына II эндонуклеазаның қатысуы туралы мәселе әлі күнге дейін шешілмейді.

3. 18 кДа молекулалық массасы бар эндонуклеаза. Бұл фермент егеуқұйрық тимоциттерінің апоптозы арқылы өледі [Гайдо, 1991]. Ол қалыпты тимоциттерде болмады. Ферменттің белсенділігі бейтарап ортада байқалады және Са2+ және Мд2+тәуелді.

4. молекулалық массасы 31 кДа болатын, Са, Мд және Zn иондарына «классикалық» тәуелділігі бар γ-нуклеаза. Бұл ферменттің белсенділігі глюкокортикоидтармен өңделген егеуқұйрықтардың тимоциттерінің ядросында өсті.

5. молекулалық массасы 22,7 кДа болатын эндонуклеаза фермент, оның белсенділігі егеуқұйрықтардың тимоциттерінің ядроларында глюкокортикоидтардың әсерінен кейін ғана пайда болады және ДНК-ның патогенезі сияқты тегибиторлармен бәсеңдейді [1993].

Қаспаздар

Каспазы – цистеиновые протеаза, майды ерітеді бойынша глюкурон қышқылы. Клеткадағы каспазы синтезделінеді нысанында латентті предшественников – прокаспаз. Бастамашы және тиімді каспаздар бар. Бастамашыл каспазы активируют латентные нысанын эффекторных каспаз. Белсендірілген каспаз әрекеті үшін субстраттар 60-тан астам түрлі ақуыздар. Бұл, мысалы, инактивациясы көршілерден апоптикалық жасушалардың бөлінуіне әкелетін фазалы адгезиялық құрылымдардың киназасы; бұл каспаз әрекет еткен кезде бөлшектенетін ламиндер; бұл цитоскелетті ақуыздар (аралық филаменттер, актин, гельзолин), олардың инактивациясы жасушаның формасының өзгеруіне және оның бетінде апоптикалық торларға бастау беретін көпіршіктердің пайда болуына әкеп соқтырады; бұл ДНҚ олигонуклеотидті нуклео-сомдық фрагменттерге ыдырататын АКТИВТЕНДІРІЛЕТІН САD протеазасы; бұл ДНҚ репарация ферменттері, олардың басылуы ДНҚ құрылымының қалпына келуінің алдын алады және т.б.

Апоптозды жауаптың бұрылу мысалдарының бірі қажетті трофикалық фактордан, мысалы, нервтердің өсу факторы (NGF) немесе андрогеннен сигналдың болмауына клетканың реакциясы болуы мүмкін.

Трофикалық факторлардың қатысуымен жасушалардың цитоплазмасында реакцияның тағы бір қатысушысы – ВАD фосфорланған ақуызы белсенді емес түрде болады. Трофикалық фактор болмаған кезде бұл ақуыз дефосфорилденеді және сыртқы митохондриальды мембранада Вс1 — 2 ақуызымен байланысады және осымен оның антиапоптозды қасиеттерін тежейді. Содан кейін митохондрияға кіретін иондардың жолын аша отырып, Вах мембраналық проапоптикалық ақуыз белсендіріледі. Сол уақытта митохондрийден мембранада пайда болған цитоплазмадағы тесіктер арқылы С цитохромы шығады, ол өз кезегінде 9 прокаспаза белсендіретін Араф‑1 адаптерлік ақуызымен байланысады. Олар протеиназа бола отырып, араластырған ақуыздар (ламиндер, цитоскелет ақуыздары және т.б.) қорыта бастайды, бұл жасушаның апоптикалық өлімін, оның бөлігінде, апоптикалық тельцаға ыдырауын тудырады.

Басқа да ұқсас мәліметтер

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *