Туа біткен ақаулардың этиологиясы

Тарихқа дейінгі өнер туа біткен ақаулар көне заманнан бері белгілі болғанын көрсетеді. Олардың пайда болуы қорқынышты тудырды және көптеген аңыздар тудырды. Ежелгі Вавилонның клинописттік тақтайшалары тума туғандар мемлекеттік маңыздылық түсініктері деп саналды және ашуланған құдайлардың алдын алу ретінде шешілді. Жүктілік кезінде ананың әсерлері баланың қалыптасуына әсер етеді деген кең таралған наным болды; еріннің ыдырауы («қоян») — Қоянды қорқытудың нәтижесі, ал аяқтың деформациясы калекамен кездесуден кейін пайда болады деп ойлады. Басқа сенімдер ана мен баланың азап шегуі мен өлімінің себебі болды, өйткені, мысалы, ғажайып ұрпақ жануарлармен тығыз байланыс нәтижесінде пайда болады деп айтқан.

Туа біткен ақаулардың табиғатын ашатын алғашқы бақылаулардың бірі 1651-ге жатады және ағылшын дәрігері Уильям Гарвеге тиесілі. Ол кейбір ақаулар-ұрықтың (немесе ұрықтың) қалыпты белгісін сақтау нәтижесі, әдетте туған кезде жоғалып кетеді. Генетикалық зерттеулердің дамуымен ерекшеленді және алынған білім өткеннің фантастикалық, жиі зиянды ырымдылығын алмастырды; алғаш рет осы ауыр бұзылыстардың кейбірінің алдын алу және емдеу әдістері пайда болды.

Кейбір туа біткен ақаулар басқа белгілер сияқты мұраға алынады. Тұқым қуалаушылық ақпарат ата-аналардан балаларға хромосомалар тасушы гендердің көмегімен беріледі. Қалыпты жағдайда әрбір жыныстық жасушада (сперматозоидта немесе жұмыртқада) 23 хромосома бар. Ұрықтандыру кезінде, яғни сперматозоидты және аналық жасушаны біріктіру, 46 хромосомадан тұратын қалыпты генетикалық жиынтық қалпына келтіріледі. 22 репродуктивті жасушаның 23 хромосомасы-аутосомалар, яғни олар жынысты, ал біреуі X – немесе Y-жыныстық хромосоманы анықтамайды. Сперматозоид X-немесе Y -, жұмыртқа-тек x-хромосомаға ие. Y-хромосомасы бар сперматозоидтың аналық жасушасын ұрықтандыру ер жыныстың ұрпағын береді, X-хромосомасы бар – әйел.

Көптеген тұқым қуалайтын белгілер мен олардың бұзылуы менделевский деп аталатын статистикалық болжанатын тұқым қуалаудың түрлеріне сәйкес келеді-олардың алғашқы ашушысы Мендель Грегорының құрметіне. Менделев тұқым қуалау-туа біткен ақаулардың генетикалық берілуінің ең түсінікті тәсілі. Соңғысы доминантты немесе рецессивті мұра түрі бойынша берілуі мүмкін.

Әр ата-ананың генотипі осы белгіні анықтайтын геннің екі нұсқасын (Аллель) көтереді, ал бала ата-аналардың әрқайсысынан бір аллельден алады. Бала ата-анасының бірінен басқа ата-анасынан қалыпты нұсқадан басым болатын ақаулы генді мұра еткен кезде доминантты белгі ретінде аномалды белгі пайда болады. Мұндай доминантты гені бар ата-ана әрдайым тиісті бұзылысқа ие (бірақ, мүмкін, әлсіз түрде көрінеді). Балада қалыпты немесе ақаулы геннің науқасқа ата-ана берілетініне байланысты осы бұзушылықты алу 50% ықтималдығы бар. Геттингтон ауруы (орталық жүйке жүйесінің прогрессивті зақымдануы) және ахондропластикалық карликовость (сүйек өсуінің артта қалуы) – тұқым қуалаудың доминантты түрінің мысалдары.

Рецессивті белгінің тұқым қуалауы ата-анасының екеуі де бір ақаулы ген (осы белгі үшін қалыпты генмен бірге) көтерілсе, бірақ оларда аурудың клиникалық белгілері жоқ болған жағдайда балада айқын бұзылысқа әкеледі. Әрбір туған баланың ата-анасының біреуінен де ақаулы генді бақыламау ықтималдығы 25%, оның тасымалдаушысы болу ықтималдығы 50% (тек бір ақаулы генді иеленгенде) және ауруды зерттей отырып, оны «қос дозада» (екі ақаулы генді) бақылау ықтималдығы 25% болады. Гемоглобин молекуласында ақау тудыратын орапша жасушалы анемия – ОРАПША жасушалы анемияны қараңыз), — рецессивті зерттелетін аурудың мысалы. Басқа мысал ретінде талассемия (негізінен Жерорта теңізі және Азия шығу тегі тұлғаларында кездесетін анемияның тағы бір түрі), сондай – ақ Тея – Сакс ауруы-ерте жастағы өлімге алып келетін және негізінен Шығыс Еуропадан шыққан еврейлер отбасыларында пайда болатын зат алмасуының бұзылуы.

Жоғарыда қарастырылған сияқты бұзылулар аутосомды генмен (жыныстық хромосомаларда емес) туындайды, сондықтан оларды аутосомды аурулар деп атайды. Олар X-хромосомада орналасқан ақаулы генмен анықталады. Әйелдер қалыпты жағдайда екі X-хромосомасы бар болғандықтан, анасы ақаулы тасушы болуы мүмкін, x-хромосома рецессивті генмен тіркелген және сонымен бірге сау болуы мүмкін. Ерлерде тек бір X-хромосомасы бар және екінші X-хромосоманың жоқтығынан, оның өтемдік әсері бар оларда әрдайым ақаулы геннің әсері көрінеді. Әр баланың 50%-дық мүмкіндігі бар. Мұндай генді мұралаған әйелдер тасымалдаушы болады, ал ерлерде ауру дамиды. Ауру әкесі ұлдарына ақаулы генді бере алмайды, өйткені олар одан Y-хромосоманы мұра етеді, бірақ X-хромосоманы алған барлық қыздарын тасушы болады. Түс соқырлығы және гемофилия (қан ұюы бұзылған ауру)-тіркелген рецессивті бұзылулар. X-хромосоманың сынуы синдромы деп аталатын басқа х-тіркелген ауру кезінде ақыл-ой кемістігінің әртүрлі дәрежесі байқалады. Ерлер оларға жиі және ауыр түрде зақымданады.

Генетикалық негізделген туа біткен ақаулар гендік мутациялар немесе аналық жасушаның немесе сперматозоидтың жетілуі процесінде хромосомалардың репликациясы кезіндегі қателіктер нәтижесінде кездейсоқ пайда болады. Мутацияның тікелей салдары молекулалық, сапалық және сандық, гендік өнімнің өзгеруі болып табылады. Кейде пайдалы мутациялар бар, бірақ олардың көпшілігі зиянды. X-тіркелген және доминантты аурулардың көп саны Жаңа мутациялар нәтижесінде пайда болады. Екі белгілі мутация көзі-иондаушы сәулелену және бірқатар химиялық заттар. Сперматозоид және хромосоманың аналық жасушасы дамығанда өте дәл дуплицирленуі (екі есе) және одан кейін әрбір жетілген жасушаның қалыпты жиынтығының жартысын ғана алуы үшін үлестірілуі тиіс. Алайда, айқын емес себептер бойынша хромосомалардың алшақтығы кезінде кейде қателер болады, соның салдарынан жетілген жыныстық жасушада хромосомалар жетпеуі немесе артық болуы мүмкін. Сонымен қатар, хромосомалар дәл емес дуплицироваться немесе үзілуі мүмкін. Елеулі хромосомалық аномалиялар әдетте эмбрион, ұрық немесе жаңа туған нәрестелер үшін өлімге әкеп соқтырады, атап айтқанда түсік тастау жағдайларының шамамен 50% — ы анықталады. Хромосомалық аномалия туа біткен кемістіктердің бірі, атап айтқанда, 21-ші артық хромосоманың болуымен және ақыл-ой және дене кемістігімен және бірқатар басқа белгілермен (Даун синдромын қараңыз) байланысты Даун синдромы негізінде жатыр.

Туа біткен ақыл-ой кемістігінің екінші себебі-сынғыш X-хромосома ретінде белгілі хромосомалық аномалия. Мұндай X-хромосоманың құрылысындағы ақау ұзын иықтың соңында анықталады, ол тамшылатып қалыңдататын сабақ түрін алады; жұқа сабақ микроскоптауға дайындау кезінде жиі сынады және сондықтан тұрақсыз учаске (сайт), ал хромосоманың өзі – сынғыш (фрагментті) деп аталады. Сынғыш хромосоманың патологиялық белгілердің дамуына қалай қатысатыны белгісіз, алайда оның тұрақсыз учаскесінде жоғары жиілікпен ДНҚ негіздерінің белгілі бір тізбегі қайталанатыны (цитозин-гуанин-гуанин) көрсетілген. Мұндай қайталаулардың мәні түсініксіз.

X-хромосоманың сыну синдромы рецессивті белгі ретінде зерттеледі, яғни оның әсері қалыпты X-хромосоманың болуымен шектелуі немесе жасырылуы мүмкін. Ерлерде тек бір X-хромосома болғандықтан, x-хромосоманың сынуы синдромы толық – ақыл-ой кемістігі, аналық бездердің үлкеюі, құлақ таяқшалары және иектің алға жылжуы байқалады. Олардың екі Х-хромосомасы бар әйелдерде бір сынықтың болуы әсер етпеуі тиіс, бірақ таңқаларлық, ақаулы хромосоманы тасымалдаушы әйелдердің үштен бірі кейбір ақыл-ой кемістігін көрсетеді. Бірақ олардың ақыл-ойы қалыпты болса да, тасымалдаушы-әйелдер өз балаларының әрқайсысына ақаулы хромосоманы беруге 50% ықтималдығы бар.

Эмбрион жасушаларында тек бір X-хромосомасы бар және Y-хромосомасы жоқ жағдайлар кездеседі; нәтижесінде Тернер синдромы бар әйел баласы туады. Басқа жағдайларда ұрықтандырылған аналық жасушада (зигота) Y-хромосомамен қатар бір (немесе одан көп) артық X-хромосомасы бар; бұл Клайнфельтер синдромы бар ер баланың тууына әкеледі. Мұндай хромосомалық ауытқулар үшін жыныстық дамымау, стерильділік, даму және өсу процестерінің бұзылуы, кейде ақыл-ой кемістігі тән.

1960-шы жылдары талидомид дәрісінің туа біткен ауыр ақаулардың себебі болып табылғаны анықталғаннан кейін, көптеген дәрілер плацентарлық кедергіні еңсере алады және эмбрионға немесе ұрыққа әсер ете алады. Бұл ерте эмбрионалды кезеңде ағзаның көптеген құрылымдары қалыптасады (сегізінші аптадан кейін эмбрионды жеміс деп атайды). Негізгі физикалық кемістіктер жүктіліктің екінші және сегізінші аптасынан бастап пайда болса да, көздің, ішкі құлақтың және жүйке жүйесінің жекелеген ауытқулары кейінірек пайда болуы мүмкін. Екінші аптаға дейін зиянды заттардың әсері эмбрионның аналық қабырғаға имплантациясын бұғаттайды немесе оның дамуына әсер етпейді (Адамның ЭМБРИОЛОГИЯСЫН да қараңыз).

Жүктілік кезінде көп мөлшерде ішімдік ішкен аналардың балалары ұрықтың алкогольдік синдромы ретінде белгілі ақыл-ой және дене ақауларының белгілерін анықтайды. Жүктілік кезінде темекі шегетін әйелдерде түсік тастау, өлі баланың немесе салмағы төмен баланың туу қаупі жоғары, ол мүгедек болуға немесе қалыпты салмағы бар нәрестеге қарағанда өлуге айтарлықтай жоғары мүмкіндігі бар.

Өздігінен түсік тастау, туу кезіндегі салмағы төмен және басқа да проблемалар ананың жеткіліксіз тамақтануына байланысты. Ұрықтың көптеген инфекциялардан қорғалғанына қарамастан, олардың кейбіреулері инфекция орын алған даму сатысына байланысты елеулі ақаулар тудыруы мүмкін. Мысалы, қызамық вирусының ұрыққа әсері жүрек ақауына, соқырлыққа, кереңдікке және басқа да бұзушылықтарға әкеледі (ҚЫЗАМЫҚТЫ қараңыз). Кейбір инфекциялар ұрықты туғанға дейін немесе босану кезінде зақымдайды, бұл туа біткен аурудың немесе өлімнің себебі болады. Олардың арасында – цитомегаловирустық инфекция және токсоплазмоз( екеуі де анасы үшін оңай және байқалмайды), сондай-ақ жыныстық жолмен берілетін аурулар, атап айтқанда гонорея, хламидиоз, генитальді герпес және мерез.

Эмбрион немесе ұрық иондаушы сәулеленудің жоғары деңгейінен зардап шегуі мүмкін. Әдеттегі радиациялық аядан басқа ең жиі кездесетін сәулелену көзі – рентгенодиагностика. Диагностиканың заманауи әдістері эмбрион мен ұрыққа қауіпті емес деп саналады. Дегенмен, мүмкін болса, рентгеноскопия кезінде ұрпақты болу жасындағы әйелдерде жамбас аймағын жабу қажет және егер төтенше көрсеткіштер болмаса, бір аптадан немесе етеккірден кейін он күннен кейін рентгенологиялық зерттеуді тағайындау қажет, өйткені осы кезеңде жүктілік екіталай. Микротолқынды пештердің ионданбайтын сәулеленуінің, компьютерлердің дисплейлерінің және диагностикалық ультрадыбыстық зерттеудің қауіпсіздігі жөнінде күмән туғызды. Қазіргі уақытта бұл қауіптер теориялық тұрғыдан да, статистикалық куәліктермен де расталмады.

КӨП ФАКТОРЛЫ СЕБЕПТЕР.
Туа біткен кемістіктердің көпшілігі қандай да бір генетикалық себеппен немесе қоршаған ортаның бір факторымен түсіндіруге болмайды. Олар көптеген гендердің (полигон себепті) немесе қоршаған ортаның гендері мен факторларының бірлескен әрекетінің (полифакторлы себептілік) нәтижесі немесе өзара іс-қимылы болып табылады деп болжанады.

Емдеу
Өте аз туа біткен ақаулар толық емдеуге беріледі, бірақ емдеу нәтижесінде олардың көпшілігінің дамуы баяулауы немесе тоқтатылуы мүмкін, ал пайда болған ақау кейде тіпті ішінара түзетіледі. Еріннің «қоян» және ыдыраған аспан («Қасқыр пастасы»), қиғаш, жүректің және ас қорыту жолдарының түрлі ақаулары хирургиялық жолмен түзетіледі. Қазіргі уақытта бүйректі, бауырды, мүйізді және – иммундық жетіспеушілікті емдеу кезінде – сүйек миын қоса алғанда, түрлі ағзаларды ауыстырып салу да мүмкін. Толық емес немесе жоқ аяқ-қолдар кезінде протездеудің неғұрлым тиімді әдістері әзірленеді. Оңалту және арнайы білім беру әдістері көптеген ақыл-ой және физикалық ауытқулар мен сезім мүшелерінің кемшіліктерін өтеуі мүмкін. Кейбір туа біткен зат алмасуының бұзылуын диетамен немесе дәрілермен емдеуге болады.

Туа біткен гипотиреозы бар балалар қалқанша безінің гормонын енгізуді уақытында бастаса, қалыпты дамиды. Арнайы диета фенилкетонурия сияқты ауыр зат алмасу ақауы бар балалардың көпшілігі ми зақымынан құтқара алады (ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ қараңыз). Тұқым қуалайтын рахитпен D витамині мен фосфатты қоспалар қолданылады. Сұйықтықтың артық жиналуынан, атап айтқанда гидроцефалия мен несеп жолдарының блокадынан туындайтын аурулар туғанға дейін жекелеген жағдайларда жүргізілетін хирургиялық емдеуге беріледі.

Құрсақішілік кезеңде және хирургиялық емес әдістермен емдеуде жетістіктерге қол жеткізілді. Жүрек жұмысындағы бұзылулар ана алатын дәрілердің көмегімен түзетіледі, ал витамин жетіспеушілігіне байланысты зат алмасуы бұзылғанда аналар қажетті витаминнің үлкен мөлшерін тағайындайды. Қазіргі уақытта қызамықтың және резус-үйлесімсіздіктің салдарынан туа біткен ақаулардың алдын алу үшін вакциналар жасалды, резус-теріс ананың антиденесі оның резус-оң ұрығының қызыл қан жасушаларын бұзады (қанды қараңыз).

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының деректеріне сәйкес барлық жаңа туған нәрестелердің 2,5-3% — ы жарыққа шыққан кезде дамудың түрлі кемістіктерін байқайды. Бұл ретте 1% — ға жуық гендік аурулар құрайды, шамамен 0,5% — хромосомалық және орташа алғанда 1,5-2% қолайсыз экзогенді және эндогенді факторлардың әсерінен туындаған туа біткен даму кемістіктерінің үлесіне келеді. Көптеген авторлардың мәліметтері бойынша [1, 2, 3] әлемнің әр түрлі елдеріндегі ұрықтың ДПР және НЗ жиілігі 22,7-50% о шегінде ауытқиды, ал бала жасынан ерте өлім мен мүгедектіктің 40% тұқым қуалайтын факторлармен байланысты [4]. Ресми статистика ДПО перинаталдық өлім-жітім себептерінің құрылымында тұрақты түрде II орын алатынын куәландырады.

Жоғары перинаталдық, ерте неонаталдық және нәрестелер өлімі көптеген зерттеушілердің осы мәселеге деген қызығушылығын тудырды. Алайда, осы проблеманы шешудегі елеулі жетістіктерге қарамастан, ұрықтың ДПР және НЗ жиілігі азаюға беталысы жоқ, үнемі ұлғаюда.

Бұл жағдайларда перинаталдық өлім-жітімді және жаңа туған нәрестелердің ауруын төмендету үшін ауыр өршімейтін даму кемістіктері, жиі өлім гендік және хромосомдық аурулары бар балалардың тууын болдырмауға мүмкіндік беретін ұрықтың ДҚБ мен СҚА-ның туғанға дейінгі анықталуы ерекше маңызға ие болады.

Осы мақсатпен қазіргі уақытта үлкен алуға мүмкіндік беретін пренаталды диагностика (КП) табысты қолданылады

ұрықтың жағдайы мен дамуы туралы ақпарат көлемі [6].

Қазіргі уақытта ДПО-ның алдын алудағы негізгі бағыттардың бірі-прецепциялық алдын алу деп санаған жөн[5, 7, 9]. Ол медициналық-генетикалық кеңес беруді, превентивті санацияны және әлеуетті мутагендер мен тератогендерді жоюды; эмбриогенез кезеңінде репродуктивті процестерді синхрондауды, құрамында фолий қышқылы, В, С, Е, РР витаминдері, поливитаминдер бар диетаны тағайындауды қамтиды [8, 9].

Жоғарыда айтылғандардың барлығы ұрықтың ДПО және ҰЗ проблемасының өзектілігін және осы саладағы зерттеулердің перспективалылығын көрсетеді.

Жұмыс мақсаты

Жіті респираторлық ауыр кемістігі бар, ауыр, жиі өлім, гендік және хромосомдық аурулары бар балалардың тууын болдырмауға және осылайша популяцияның генетикалық жүгін азайтуға мүмкіндік беретін ПД және ДДК мен ДБ бастапқы алдын алу әдістерінің тиімділігін арттыру жолымен перинаталдық және неонаталдық сырқаттанушылықты және өлім-жітімді төмендету.

Зерттеу міндеттері

1. Жасына, жалпы, арнайы және генетикалық анамнезін, жүктілік, босану, босанудан кейінгі кезең ағымының ерекшеліктерін, ДДК пайда болуы бойынша тәуекел тобындағы әйелдердің жағдайын зерттеу.

2. Шпр және ҰЗ КП скринингтік бағдарламаларды қолдану тиімділігін анықтау.

3. ПД әртүрлі инва-циялық әдістерінің тиімділігін анықтау.

4. ДПО мен ҰЗ бастапқы профилактикасының тиімділігін бағалау, нақты ұсынымдар әзірлеу және оларды практикаға енгізу.

В1СНИК Украгнсъког’ медичног’ стоматологгчног академгг

Зерттеу материалы

1. Жалпы, соматикалық, генетикалық және акушерлік-гинекологиялық анамнез, жүктілік, босану және босанғаннан кейінгі кезең ағымының ерекшеліктері, ДПР және НЗ пайда болуы бойынша қауіп тобындағы 322 әйелде жаңа туған нәрестелердің жағдайы зерттелді.

2. Қауіп тобына жатқызылған 322 жүкті әйелде негізгі скринингтік бағдарламаларды қолдану нәтижелері зерттелді. Ультрадыбыстық скрининг 100%, биохимиялық скрининг 50,6% қолданылды.

3. Инвазивті әдістердің көрсеткіштері және оларды қолдану нәтижелері тексерілді. У 5,6% қолданылған трансабдоминальный амниоцентез, 34,7% — плацентоцен-тез, 43,4% — амниоплацентоцентез, 16,3% -биопсия ворсин хориона.

4. Қауіп тобындағы 299 пациент тексерілді, олар 2 кіші топқа бөлінді: 1) негізгі кіші топ — 159 әйел, олар ұрықтануға дейін 3 ай бұрын және жүктіліктің алғашқы үш айы ішінде құрамында фолий қышқылы бар Элевит® Пронаталь поливитаминді кешенін қабылдаған; 2) Бақылау кіші топ-140 әйел, жоғарыда аталған препаратты қабылдамаған. Екі топшада Элевит® жүктілік, босану кезінде және ДПР мен НЗ пайда болуы мүмкін әсер етуі талданды.

Басқа да ұқсас мәліметтер

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *