Мембреналы гормондар туралы мәлімет

Бұл рецепторлардың суперсемиясы жалпы құрылымы мен гомологияның бірнеше аймағы бар мембраналық гликопротеиндер тобымен ұсынылған және СТГ, пролактин, плацентарлық лактоген, интерлейкин және эритропоэтиндер рецепторларын қамтиды (күріш. 58). СТГ рецепторы шамамен 600 аминқышқыл қалдықтарынан тұрады және шамамен 86 кД бар. Суперсемия ақуыздарының әрбір тобының бірнеше изоформ (Бутен және т. б., 1988) бар. Мысалы, пролактин рецепторлары ұзын және қысқа формалар түрінде (тиісінше 590 және 290 аминқышқыл қалдықтары) бар және негізінен жасушаішілік доменнің ұзындығына байланысты ерекшеленеді.

Экстрацеллюлярлы аймақта орналасқан гормонсвязывающий домен шамамен 10-10 л / моль гормондарына ұқсас. Осы домендер мен лигандтардың өздерінің құрылымы ортақтығына сәйкес рецепторлардың екі түрі гормондарды біріктіре алады, бірақ бірнеше аз қарқындылықпен. СТГ рецепторларының трансмембраналық домендері мен пролактин құрылымы бойынша ұқсас және трансферге арналған плазмалық мембраналардың («рецепторлардың») көлік ақуыздарының, тығыздығы төмен липопротеидтердің және манноз-6-фосфаттың трансмембраналық фрагменттеріне ұқсас. Бір қызығы, екі рецепторлардың эффекторлы домендері рецепторларға тәуелді ешқандай белгілі түрі жоқ: олар арналар мен протеинкиназдың қасиеттеріне ие емес, G-ақуыздармен өзара әрекеттеспейді. сонымен қатар, бұл жағдайда гормон-рецепторлық өзара іс-қимыл рецептормен ассоциацияланған тирозинкиназды белсендіруді қамтамасыз етеді, бұл гормоналды сигналдың іске асырылуын қамтамасыз етеді. Гормонмен байланысты және тормен оңай интернализацияланатын қарастырылатын рецепторлар, бұдан басқа, оның ішкі құрылымдарына тікелей әсер ететіні жоққа шығарылмайды (төменде қараңыз). Мембранадағы гормон-рецепторлық кешендерді кластерлеу және оларды интернализациялау. Рецепторлар, мембраналардың кез келген интегралды ақуыздары сияқты баяу бойлық (латеральды) қозғалыстар жасайды. Гормонның байланыстырылуы бұл қозғалыстарды айтарлықтай тездетеді (диффузия коэффициентінің шамасы 5 10-10 см2/с). Бұл ретте Г-Р қақтығысының жиілігі және олардың гомоолигомеризация мүмкіндігі көп есе өседі. Гомоолигомеризация нәтижесінде мембранада гормоны бар жасушаның экспозициясынан кейін бірнеше минуттан соң 2-10 мономерлік бірліктен тұратын Г-Р микроскопиялануы (микрокластерлер ) пайда болады. Микрокластерлердің пайда болуы гормоналдық әсерді (Кан және т.б., 1981; Холленберг, 1987) бастау үшін қажетті шарт болып табылады. Егер мембранада рецепторлардың гомодимерлік кластерлерін оларға ерекше антиденелердің көмегімен (еківалентті антиденелер) эксперименталды түрде қалпына келтірсе, онда тіпті гормонсыз, егер бәрі болмаса, кем дегенде жеке (дереу) шығаруға болады. бұл гормонның әсері. Сонымен қатар, аталған дербес маңызы бар микрокластеризация Г-Р одан әрі агрегациясын 11 және 100 — мономерлік бірліктен тұратын макропластерлердің пайда болуымен байланыстырады. Макрокластерлердің құрамына гормонмен байланысы жоқ рецепторлар да қосылады. Мұндай макрокластеризация мембранада (шұңқыр) белдеу қалыптасуын бастайды, ол оның жетілуіне қарай ерекше ақуыз-Атфазамен кластринмен төселеді (күріш. 59). Мұндай құрылым «жиектелген шұңқыр»деп белгіленеді. Соңғы энергияға тәуелді мембранадан одан әрі жұлып, жасушаның ішіне кіре алады — көпіршік түрінде — құрамында Г-Р мен Р макрокластері бар эндосома.

Жасушаға түспейтін кейбір гормондар үшін және плазмалық мембрананың сыртқы бетінде рецепторлар бар, мембраналық әсер түрі тән. Гормон, рецептор байланысты мембрананың беті, мембранамен байланысатын жерде метаболиттер мен иондардың қатары үшін оның өткізгіштігін өзгертеді. Мембрананың өткізгіштігінің өзгеруі гормонды оның көлік жүйелерімен байланыстыру салдарынан болады, нәтижесінде көлік ақуыздарының конформациясы өзгереді және бұл мембрананың өткізгіштігінің жоғарылауына немесе төмендеуіне әкеледі. Кейбір жағдайларда мембрананың өткізгіштігінің жоғарылауы жасушаның ішінде болатын және гормонның әсерінен плазмалық мембранаға қозғалатын тасымалдағыш ақуыздардың санының артуы есебінен орын алады. Гормонның әрекеті тоқтаған кезде, тасымалдаушылардың көпшілігі мембрананы қалдырады және жасушаішілік сақтауға оралады. Мембрананың мұндай қайта құрылысы бірден дерлік жүреді және бұл тасымалдау сигналын күтетін тасымалдаушылардың плазмалық мембранаға жақын және онымен байланыста болуы мүмкін екенін куәландырады. Сипатталған механизм бойынша глюкоза үшін өткізгіштігін арттыра отырып, май жасушаларының мембраналарына инсулин әсер етеді. Мембраналық механизм арқылы әрекет ете отырып, инсулин жасушалық мембраналардың өткізгіштігін арттыру арқылы қандағы глюкоза, аминқышқылдар мен кейбір иондардың деңгейін төмендетеді.

Бұл метаболиттердің жасушаға түсуі биохимиялық процестерге әсер етеді, ал иондардың кіруі мембраналардың электрлік потенциалын өзгертеді. Дегенмен, тек мембраналық түрі, әдетте, гормондар тән емес. Жергілікті әсермен қатар, гормондар қайталама делдалдар арқылы метаболикалық процестерге әсер етеді. Мысалы, инсулин жасушалық мембраналардың өткізгіштігін ұлғайтып қана қоймай, жасушаішілік делдалдар арқылы жасушадағы анаболикалық процестерді күшейтеді.

Басқа да ұқсас мәліметтер

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *